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Curcumina ou açafrão combate a proliferação de células cancerígenas

Curcumina ou açafrão combate a proliferação de células cancerígenas

Através de cristalografia de raios-x e perfis de especificidade de inibidores de quinase, pesquisadores da Universidade da Califórnia em San Diego, revelam que a curcumina, um composto químico encontrado na especiaria, se liga a a quinase da cinase com especificidade dupla regulada por tirosina (DYRK2) no nível atômico. 

O QUE ISSO SIGNIFICA? ENTENDA

Esta interação bioquímica anteriormente não relatada da curcumina leva à inibição da DYRK2 que prejudica a proliferação celular e reduz a carga de câncer.

Mas antes de recorrer aos suplementos de curcumina ou açafrão, Sourav Banerjee, PhD, bolsista de pós-doutorado da UC San Diego School of Medicine, adverte que a curcumina sozinha pode não ser a resposta.

"Em geral, a curcumina é expelida do corpo rapidamente", disse Banerjee. "Para a curcumina ser uma droga eficaz, ela precisa ser modificada para entrar na corrente sanguínea e permanecer no corpo por tempo suficiente para atingir o câncer. Devido a várias desvantagens químicas, a curcumina em si pode não ser suficiente para reverter completamente o câncer". pacientes humanos ".

Escrevendo na edição de 9 de julho da revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências, Banerjee e seus colegas relatam que a curcumina se liga e inibe DYRK2 levando ao impedimento do proteassoma -; a maquinaria de proteína celular que destrói proteínas desnecessárias ou danificadas nas células -; o que, por sua vez, reduz o câncer em camundongos.

"Embora a curcumina tenha sido estudada por mais de 250 anos e suas propriedades anticancerígenas tenham sido relatadas anteriormente, nenhum outro grupo relatou uma estrutura co-cristalina de curcumina ligada a um alvo de proteína quinase até agora", disse Banerjee, primeiro autor de o estudo. "Por causa de seu trabalho na cristalografia, nossos colaboradores da Universidade de Pequim, Chenggong Ji e Junyu Xiao, nos ajudaram a visualizar a interação entre curcumina e DYRK2".

"As enzimas quinases IKK e GSK3 foram consideradas os principais alvos de curcumina que levam ao efeito anti-câncer, mas a estrutura co-cristal da curcumina com DYRK2 juntamente com um perfil inibidor de quinase de 140 painéis revelam que a curcumina se liga fortemente ao ativo local de DYRK2, inibindo-o a um nível que é 500 vezes mais potente que IKK ou GSK3. "

Trabalhando ao lado de Jack E. Dixon, PhD, ilustre professor de Farmacologia, Medicina Celular e Molecular, Química e Bioquímica na UC San Diego, Banerjee e equipe têm procurado reguladores de proteassomas para inibir a formação de tumores por cânceres viciados em proteassomas como o triplo negativo câncer de mama (TNBC) e malignidade de células plasmáticas chamado mieloma múltiplo.

Usando modelos bioquímicos de câncer de camundongos e modelos celulares, a equipe descobriu que a curcumina é um inibidor seletivo de DYRK2 e que este novo alvo molecular tem um potencial promissor contra câncer, não apenas para cânceres quimio-sensíveis, mas também resistentes a inibidores de proteassoma.

"Nossos resultados revelam um papel inesperado da curcumina na inibição do proteassoma DYRK2 e fornecem uma prova de conceito de que a manipulação farmacológica dos reguladores do proteassoma pode oferecer novas oportunidades para o tratamento do câncer de mama triplo negativo e mieloma múltiplo", disse. Dixon, que foi co-autor sênior do Xing Guo, da Universidade de Zhejiang, no papel. "Nosso foco principal é desenvolver um composto químico que possa atingir DYRK2 em pacientes com esses tipos de câncer".

A depleção de DYRK2 prejudica a atividade do proteassoma e exibe taxas mais lentas de proliferação do câncer e reduz significativamente a carga tumoral em modelos de ratos. Em combinação com o fármaco de mieloma múltiplo aprovado pela FDA, o carfilzomib, a curcumina induziu uma morte celular muito maior, ao passo que as células não cancerígenas normais foram menos afetadas. Isso sugere que direcionar os reguladores do proteassoma (como DYRK2) em combinação com os inibidores do proteassoma pode ser uma abordagem promissora da terapia antineoplásica com menos efeitos colaterais, mas mais trabalho é necessário, disse Banerjee.




Postado por: Sou Enfermagem | Publicado em: 16/07/2018

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