A doença resulta quando um gene com defeito dificulta a capacidade de uma pessoa para produzir a enzima ADA2 (adenosina desaminase 2).
Isso pode levar à inflamação das paredes dos vasos sanguíneos, dificultando o fluxo sanguíneo para o cérebro e resultando em derrames. O tratamento funciona bloqueando os efeitos inflamatórios de uma proteína – fator de necrose tumoral – que é superproduzido em pessoas com DADA2 e outras doenças autoimunes e autoinflamatórias. Pesquisadores publicaram suas descobertas na edição de 18 de abril de 2019 do New England Journal of Medicine.
"Antes deste tratamento, havia 15 crianças – de 25 pacientes com DADA2 no grupo NIH – que tinham coletivamente 55 derrames", disse Amanda Ombrello, MD, um clínico do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI). "Desde o início do tratamento com os novos medicamentos, eles tiveram zero AVC."
Pesquisadores descobriram o tratamento para DADA2 apenas dois anos depois de seis institutos do NIH e do NIH Clinical Center; um grupo em Israel, descobriu independentemente a variante do gene que causa a doença usando uma técnica genômica chamada sequenciamento completo do exoma.
"O sequenciamento do genoma forneceu o elo fundamental que uniu crianças de todo o mundo com febres e acidentes inexplicáveis. A descoberta de que todas essas crianças são deficientes na mesma proteína acelerou muito a busca por um tratamento", disse Dan Kastner, diretor científico da NHGRI. MD, Ph.D. "Ter um tratamento trará benefícios para essas crianças e suas famílias".
A DADA2 é uma doença rara que se apresenta na infância, mesmo em crianças com menos de um ano de idade. A maioria dos pacientes do estudo tinha experimentado muitos medicamentos, incluindo esteróides, medicamentos usados para vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos) e medicamentos anticoagulantes que são comumente usados em pacientes com AVC para prevenir coágulos sanguíneos. Nenhum destes foi eficaz na prevenção de acidentes vasculares cerebrais.
Os pesquisadores também consideraram a substituição do ADA2 deficiente através de infusões de plasma fresco congelado, um produto sanguíneo que pode ser obtido de doadores de sangue, mas este tratamento não teve sucesso em manter um nível mais elevado de ADA2. Alguns pacientes com ADA2 em outras instituições receberam transplante de células-tronco hematopoiéticas (células-tronco que dão origem a todas as outras células do sangue), que trataram com sucesso os sintomas da doença.
Um insight importante surgiu quando os pesquisadores notaram a coloração do TNF em torno de vasos sanguíneos inflamados nas biópsias de pele dos pacientes. Isso os levou a testar medicamentos anti-TNF como um possível tratamento.
"Nosso sucesso nos pacientes com DADA2 com acidente vascular cerebral nos dá esperança sobre o potencial dos agentes anti-TNF para melhorar muitos outros aspectos do DADA2", disse o Dr. Ombrello.
Além de interromper os derrames, os pesquisadores observaram uma melhora significativa em estudos de laboratório, como marcadores inflamatórios, ferro e contagens de glóbulos vermelhos. Eles também observaram um notável crescimento de recuperação nos pacientes. Os pacientes com inflamação persistente experimentados antes do tratamento impediram que eles ganhassem peso e altura.
Nas próximas etapas de seu trabalho, os pesquisadores irão monitorar o efeito do tratamento anti-TNF sobre as outras manifestações do DADA2, como doença hepática, anemia grave e erupções cutâneas.
Os estudos de 2014 também levantam a possibilidade de que interrupções na via ADA2 possam contribuir para a suscetibilidade ao acidente vascular cerebral na população em geral.
Assim, este novo medicamento pode ser útil em pelo menos alguns pacientes mais velhos que sofreram derrames por uma razão desconhecida.
